Упаковка лекарственных средств
Покупка
Тематика:
Фармакология. Токсикология
Издательство:
Профессия
Год издания: 2016
Кол-во страниц: 752
Дополнительно
Вид издания:
Практическое пособие
Уровень образования:
ВО - Специалитет
ISBN: 978-5-91884-082-5
Артикул: 786030.01.99
Приведены основные сведения о материалах, технологиях, оборудовании для упаковки лекарственных средств. Подробно рассмотрена упаковка ЛС в картон и бумагу, стеклянные и металлические контейнеры, полимерную и пластиковую упаковку различного назначения. Даны практические советы и рекомендации по разработке и внедрению упаковки с учетом особенностей каждого ЛС, в соответствии с требованиями по контролю качества, хранению, транспортировке, стабильности и срокам годности. Приведены многочисленные примеры, регламенты, инструкции, сведения о стандартах, патентах и литературные источники. Отдельные главы посвящены организации работы упаковочной линии, системам укопорки и закрытия, оформлению упаковки, дистрибуции и складированию. Книга предназначена для специалистов фармпроизводств, технологов, инженеров, разработчиков упаковки, производителей и поставщиков упаковочных материалов и оборудования, студентов и преподавателей профильных специальностей.
Тематика:
ББК:
УДК:
ОКСО:
- ВО - Бакалавриат
- 18.03.01: Химическая технология
- ВО - Специалитет
- 33.05.01: Фармация
ГРНТИ:
Скопировать запись
Фрагмент текстового слоя документа размещен для индексирующих роботов.
Для полноценной работы с документом, пожалуйста, перейдите в
ридер.
©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru
©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru
Д. Дин, Э. Эванс, Я. Холл УПАКОВКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Перевод с английского языка под редакцией В. В. Береговых, Л. Л. Гурарий Санкт-Петербург 2016 ©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru
УДК 615.014.8 ББК 35.66 Д44 Д. Дин, Э. Эванс, Я. Холл. Д44 Упаковка лекарственных средств : пер. с англ. яз. под ред. В. В. Береговых, Л. Л. Гурарий. — СПб. : ЦОП «Профессия», 2016. — 752 с. : ил. ISBN 978-5-91884-082-5 ISBN 978-0-74840-440-7 (англ.) Приведены основные сведения о материалах, технологиях, оборудовании для упаковки лекарственных средств. Подробно рассмотрена упаковка ЛС в картон и бумагу, стеклянные и металлические контейнеры, полимерную и пластиковую упаковку различного назначения. Даны практические советы и рекомендации по разработке и внедрению упаковки с учетом особенностей каждого ЛС, в соответствии с требованиями по контролю качества, хранению, транспортировке, стабильности и срокам годности. Приведены многочисленные примеры, регламенты, инструкции, сведения о стандартах, патентах и литературные источники. Отдельные главы посвящены организации работы упаковочной линии, системам укопорки и закрытия, оформлению упаковки, дистрибуции и складированию. Книга предназначена для специалистов фармпроизводств, технологов, инженеров, разработчиков упаковки, производителей и поставщиков упаковочных материалов и оборудования, студентов и преподавателей профильных специальностей. УДК 615.014.8 ББК 35.66 © All Rights Reserved. Authorized translation from English language edition published by CRC Press, an imprint of Taylor & Francis Group LLC. Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме без письменного разрешения владельцев авторских прав. Информация, содержащаяся в данной книге, получена из источников, рассматриваемых издательством как надежные. Тем не менее, имея в виду возможные человеческие или технические ошибки, издательство не может гарантировать абсолютную точность и полноту приводимых сведений и не несет ответственности за возможные ошибки, связанные с использованием книги. ISBN 978-0-74840-440-7 (англ.) © Taylor & Francis Group, LLC, 2000 ISBN 978-5-91884-082-5 © ЦОП «Профессия», 2016 © Перевод, оформление: ЦОП «Профессия», 2016 ©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru
Уважаемый читатель! Более 20 лет практической работы в области первичной упаковки для лекарственных препаратов привели меня к пониманию, что основные проблемы в этой сфере обусловлены недостатком информации, которой обладают работники. И это не их вина, а беда, поскольку овладение навыками этой современной непростой технологии достигается, как правило, на основе реального опыта методом проб и ошибок, так как литература по данному вопросу практически отсутствует. Среди множества возникающих вопросов одним из главных является допуск первичной упаковки, находящейся в контакте с лекарственным средством, который требует обширных знаний о продукте и упаковочных материалах. Современные упаковочные материалы постоянно подвергаются модификациям, которые часто (но не всегда) ведут к улучшению выпускаемой продукции, и читатели этой книги, особенно работающие в сфере поставок или использования упаковочных материалов, должны быть в курсе всех изменений материалов, технических условий, стандартов и нормативного законодательства. Именно поэтому с самого начала деятельности фирмы «Эректон» большое вни- мание уделялось просветительской работе и консультированию. Когда только началось внедрение правил и норм GMP в России, мы поставили перед собой задачу ознакомить с ними как можно большее количество фармпро- изводителей. Этой цели служили ФАРМАДНИ, доклады и статьи об инновациях, консультации по подбору нужной упаковки для того или иного продукта с учетом самых последних достижений мировой упаковочной индустрии. Однако до сих пор в России не существовало издания, в котором вопросы упа- ковки в фармацевтическом производстве были представлены в таком полном и всестороннем рассмотрении, как в книге «Упаковка лекарственных средств». Несо- мненна помощь, которую эта книга может оказать всем специалистам, работающим в сфере фармацевтического производства, а также научным сотрудникам и препо- давателям соответствующего профиля. Представленная вашему вниманию книга является уникальным изданием, по- скольку оно своим всеохватывающим рассмотрением предвосхитило появление и послужило основой для создания «упаковочных» GMP: ISO 15378 и ГОСТ Р 53699, а также ISO 13485 и ГОСТ ISO 13485, которые приняты в качестве стандартов и в на- шей стране. Руководитель бизнеса компании «Эректон», модератор секции «Фармацевтическая упаковка», автор рубрики «Фармупаковка — новый век» канд. хим. наук, Л. Л. Гурарий ©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru
ОГЛАВЛЕНИЕ Предисловие к русскому изданию . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .7 Предисловие . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .8 От технического редактора . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 Д. Дин, Э. Эванс 1. Фармацевтические упаковки. Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11 Д. Дин 2. Индустрия упаковки: менеджмент, разработка упаковок и определение срока годности продукта при хранении . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51 Д. Дин 3. Особенности регулирования фармацевтических упаковок . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99 Дж. Гласби 4. Технические условия и качество . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135 Э. Эванс 5. Упаковочные материалы на основе бумаги и картона и их использование в системах защиты упаковки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 189 Я. Холл 6. Стеклянные контейнеры . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 257 Д. Дин 7. Пластмассы. Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 321 Д. Дин 8. Разработка и утверждение пластмассовой упаковки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 391 Д. Дин 9. Пленки, фольга и слоистые материалы (комбинированные) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 441 Д. Дин 10. Металлические контейнеры . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 484 П. Корби и Д.Дин 11. Укупорки и системы закрытия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 531 Д. А. Дин 12. Стерильные продукты и роль резиновых компонентов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 590 Н. Фрэмптон и Д. Дин 13. Блистерные, стрип- и саше-упаковки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 619 Д. Дин 14. Упаковочная линия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 655 Я. Холл 15. Складирование, погрузчно-разгрузочные работы и дистрибуция . . . . . . . . . . . . . 674 Я. Холл 16. Печать и художественное оформление . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 696 Д. Дин 17. Современные тенденции и дальнейшие перспективы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 732 Д. Дин ©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru
ПРЕДИСЛОВИЕ К РУССКОМУ ИЗДАНИЮ Фармацевтическая промышленность является одной из наиболее строго регу- лируемых отраслей. Правовая система играет ключевую роль в формировании продукта и контро- ле продукта на всех этапах — от первоначального зарождения идеи до конечного сбыта продукта. В этой книге для нас особый интерес представляет комплексность проблем, связанных со всеми этапами разработки и применения упаковки в том числе и регуляторные требования на упаковку. Специалисты в области технологий упаковки определяют упаковку как «устройство для транспортировки и защиты продукта в процессе его перемещения от производителя к потребителю». Таким образом, функции упаковки включают в себя контейнирование, удобство, комплаентность и доверие со стороны потреби- теля. Необходимо подчеркнуть, что функция упаковки не может быть отделена от самого продукта ввиду того, что главное назначение упаковки заключается в про- даже и защите продукта. Функции внутри компании, напрямую или косвенно свя- занные с процессами упаковки, по мере ее роста становятся все более разнообраз- ными с точки зрения конкретных должностных обязанностей. Если в небольшой компании один специалист может решать множество вопросов и даже не отдавать себе отчет, что занимается упаковочным делом, то в крупных компаниях может быть много специфичных должностей, связанных с упаковкой продуктов. Назва- ния должностей могут варьироваться. Изучение различных компаний позволило выявить тот факт, что важность той или и иной функции значительно варьируется в зависимости от сферы деятельности — маркетинг, закупки сырья, разработка, инженерно-проектные работы и т. д. Любая сфера деятельности из этого ряда мо- жет оказаться ведущей в процессе координирования упаковочных процессов. Настоящая книга является первым изданием на русском языке, достаточно подробно рассматривающим широкий спектр вопросов разработки и применения упаковки для лекарственных средств. Книга будет полезной для специалистов фармацевтической отрасли, связан- ных с любым из этапов жизненного цикла лекарственного средства. Профессор, член-корреспондент РАН В. В. Береговых ©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru
ПРЕДИСЛОВИЕ На протяжении многих лет упаковочным материалам уделялось мало внимания, и для широкой публики, сталкивающейся с упаковками только в магазинах, их роль оставалась практически незаметной. По причинам экологического характера упа- ковочные материалы часто рассматриваются как вредные для окружающей среды. Этот негативный подход заслоняет такую важную роль упаковок, как их влияние на увеличение срока хранения продукта и защиту от различных вредных воздействий, приводящих к порче продукта. Несмотря на то что на протяжении многих лет упаковки фармацевтической про- дукции рассматривались в достаточно негативном ключе, в настоящее время все более распространенным становится мнение, что фармацевтическая упаковка не только выполняет очень важную функцию, но и требует тщательных испытаний, уровень строгости которых превосходит уровни, необходимые для тестирования любых других продуктов. Эти испытания необходимы и для безопасности конеч- ного пользователя, т. е. врача или пациента, и для самой компании-производителя в рамках ее ответственности за качество продукции. Это особенно важно в случае продукции повышенного риска (т. е. внутривенных растворов, инъекций и имплан- тов), когда упаковка играет все более существенную роль при введении препарата. Зачастую в таких случаях сам продукт и его упаковка не могут быть разделены. При представлении общего обзора упаковочных материалов фармацевтической промышленности неизбежно возникает ситуация, что некоторые аспекты этого анализа оказываются устаревшими. Это верно и в отношении любой темы техниче- ского или научного характера, и особенно таких сфер, как директивы, руководства, фармакопейные стандарты, государственные стандарты и т. д. В этих областях по- стоянно предпринимаются попытки гармонизировать, стандартизировать и рацио- нализировать нормативы. Такое положение вещей осложняется тем обстоятельством, что покупательная способность по всему миру распределена неравномерно. Это означает, что наиболее прибыльные регионы (Европейский союз, Япония, США и т. д.) составляют зна- чительную часть рынка фармацевтической продукции, поскольку более дорогие лекарства не закупаются развивающимися странами. С точки зрения упаковочных процессов это проявляется в том, что проблемы, выявленные и решенные в развитых странах (иногда даже 30–40 лет назад), продолжают снова возникать в менее развитых странах (например, проблемы, связанные с переходом от стеклянных упаковок к пластиковым). В этой книге предпринимается попытка осветить развитие технологий фармацевтических упаковок и определить новые тенденции в их разработке в развитых странах. Так, к примеру, в середине пятидесятых годов прошлого века, когда на смену металлическим и стеклянным упаковкам моющих растворов пришли пластиковые, существовала проблема их растрескивания под воздействием окружающей среды. При этом та же самая проблема в очень широком масштабе возникла и 35 лет спустя в одной из развивающихся стран, поскольку жители не были осведомлены о средствах ее решения. Таким образом, несмотря на то что до 1960 г. практически отсут- ©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru
Предисловие 9 ствовало столь активное передвижение людских масс по миру, как в настоящее вре- мя, автор считает целесообразным, чтобы книга, посвященная фармацевтическим упаковкам, охватывала, по меньшей мере, аналогичный период истории, поскольку изучение любой темы должно начинаться с представления определенного уровня базовых знаний. Так, к примеру, 60 лет назад для стеклянных упаковок были характерны длинные горлышки, прямоугольные впалые бока и достаточная тяжеловесность, что требова- лась для получения надлежащей толщины стенок. Такие упаковки запечатывались обычными или притертыми стеклянными пробками. Сегодня большинство этих характеристик является признаком устаревшего и некачественного дизайна. При этом некоторые из таких упаковок по-прежнему можно встретить в развивающихся странах — они производятся на оборудовании, полученном из вторых или третьих рук. Такое положение вещей характерно для многих отраслей промышленности. В этой книге я обобщил опыт последних 50 лет развития промышленности фар- мацевтических упаковок. Также в работе над этой книгой были использованы ма- териалы исследований, предоставленные П. Корби, Э. Эвансом, Н. Фрэмптоном, Дж. Гласби и Я. Холлом, которые помогут получить полную картину положения дел в отрасли. Безусловно, со временем тема фармацевтических упаковок будет стано- виться все более сложной и по этой причине потребует все более подробного рас- смотрения. Д. Дин ©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru
От технического редактора Любой технологии всегда присущи перемены, и это столь же верно в отношении фармацевтических упаковок, как и в отношении электроники. При подготовке этой книги я изучал пояснительные уведомления, касающи- еся ряда новых британских стандартов (например, BS EN 12377:1999, гибкие упа- ковочные трубки — методы испытаний на воздухонепроницаемость закупорочных средств; BS EN 14632:1999, экструдированные листы полиэтилена, требования и ме- тоды испытаний). Также следует отметить, что в свете ужесточения законодатель- ных нормативов (т. е. нормативного регулирования поставщиков исходных фарма- цевтических материалов) можно предвидеть обязательное введение норматива ISO 9000 в формате ISO 9000:2000, что приведет к еще более строгим требованиям в от- ношении поставщиков. В девяностые годы прошлого века отмечалась относительная стабильность цен на нефть, тогда как в 2000 г. наметился их постоянный рост, который, в конечном итоге, приведет к увеличению стоимости пластика и возможному уменьшению его применения в тех областях, где имеется возможность использования альтернатив- ных упаковочных материалов. Другое, возможно даже более важное, изменение касается процессов рацио- нализации (модернизации) в фармацевтической промышленности, когда хоро- шо известные компании просто уходят с рынка и поглощаются новой компанией. В таком случае можно легко потерять накопленные данные и опыт производства, которые были задействованы при разработке технических условий, стандарта или даже продукта. Современные упаковочные материалы постоянно подвергаются модификаци- ям, которые часто (но не всегда) ведут к улучшению продукции, и читатели этой книги, особенно работающие в сфере поставок или использования упаковочных материалов, должны обязательно быть в курсе всех изменений материалов, техни- ческих условий, стандартов и нормативного законодательства. Также важным является тесное техническое сотрудничество с поставщиком не только в целях эффективной работы, но и для того, чтобы поставщик осознавал последствия неконтролируемого изменения на стабильность фармацевтического продукта. Э. Эванс ©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ УПАКОВКИ. ВВЕДЕНИЕ Д. Дин Введение В этой главе пойдет речь о роли упаковки и необходимости рассматривать всю процедуру упаковки как часть любой программы изыскания и разработки новых ле- карственных средств. Требования к типу упаковки (материал, дизайн и т. д.) варьи- руются в зависимости от характеристик продукта; способа производства и распре- деления; того, где, как и кому он реализовывается; как используется/вводится и т. д., но некоторые параметры будут едины независимо от классификации продукта (т. е. рецептурный, с отпуском без рецепта, ветеринарный и т. д.). Для фармацевтических продуктов обычно требуется более высокий стандарт упаковочных материалов, не- жели для большинства других продуктов. Они должны соответствовать основным требованиям, т. е. доказанной эффективности, безопасности, однородности, вос- производимости, целостности, чистоты с ограниченным количеством примесей, минимальным побочным эффектам в сочетании с минимальными рисками, связан- ными с качеством продукта, и надлежащим профилем стабильности в течение срока годности. Поскольку все эти термины достаточно широко распространены, но не всегда до конца понятны, стоит рассмотреть важность каждого из них и его роль при разработке упаковки продукта. Таким образом, хотя технология упаковочных мате- риалов является четко выраженной научной дисциплиной, в основе ее должно на- ходиться глубокое общее понимание фармацевтических продуктов, характеристик составов и форм дозировки, равно как и общих физических и химических свойств лекарственных веществ. Такие базовые данные должны включать в себя параметры, связанные с медицинскими и маркетинговыми исследованиями, методами изго- товления и упаковки, складирования и распределения, реализации, конечного ис- пользования продукта потребителем в сочетании с необходимой рентабельностью. На всех этапах необходимо четко определить уровень качества, присущий высокой культуре производства. По этой причине в начале главы будет приведена некоторая отправная информация. Однородность Термин «однородность» относится к сериям продукта и обычно обозначает количественное определение активных ингредиентов, вспомогательных материалов (эксципиентов) и примесей/продуктов разложения. Этот термин обозначает минимальную вариативность между единицами продукта, дозами и т. д., как активных компонентов, так и вспомогательных веществ, и любыми факторами, которые кон- ©ЭБС «Химия», 2022 © ЦОП «Профессия», 2009–2022. Все права защищены. www.epcprof.ru